中国无锡，立森印迹诊断技术（无锡）有限公司（简称“立森印迹”）联合四川大学华西第二医院共同推出了一种革命性的宫颈癌早期无创检测技术，可以准确判断人乳头瘤病毒（HPV）阳性感染者的宫颈癌风险，对全球宫颈癌防治行动具有重要意义。

      2024年10月11日国际肿瘤学权威学术期刊Cancer Communications（IF=20.1）发表了一篇“基因组印迹标志物用于宫颈癌风险分层”的研究文章。该研究文章指出，立森印迹原创的定量显色印迹基因原位杂交（QCIGISH）技术，可以在细胞核内直观地显示癌症相关印迹基因的异常表达状态，从表观遗传学角度对细胞的癌变风险进行量化分析。

      宫颈癌具有很高的发病率和死亡率，被公认为全球范围内的主要公共卫生问题之一。2020年，世界卫生组织（WHO）推出了一项全球战略，通过增加HPV疫苗接种、高精度筛查和适当治疗，加快消除宫颈癌。中国早在2009年就启动了全国35至64岁城乡妇女癌症筛查项目，并在2019年成为国家基本公共卫生服务项目。由于宫颈癌主要由HPV感染引起，目前HPV-DNA检测已经成为宫颈癌初筛的主流技术。然而，由于HPV可以在大多数女性中自然清除而不会发展为宫颈癌，很多HPV阳性感染者接受了不必要的检查，造成高昂的医疗支出和大量医疗资源占用，并带来不必要的恐慌和焦虑。因此，HPV阳性患者需要一种精准的宫颈癌风险分层方法，排除低风险的宫颈病变，准确检出高风险的宫颈癌前病变和早期宫颈癌，以实现宫颈癌的早期确诊和早期治疗。

      印迹基因是一类在胚胎发育过程中对细胞增殖和分化具有重要作用的特殊基因，正常情况下来自于父亲和母亲的两条等位基因上具有不同的表观遗传修饰，从而造成一条基因表达，另一条沉默。癌症发生时，印迹基因的表观遗传修饰发生改变，导致原本沉默的等位基因开始表达，引起细胞过度分裂增殖，形成肿瘤。由于印迹基因从单等位基因到双等位基因的表达变化发生在癌症的最早期，所以印迹基因这种异常表达状态可以作为敏感的生物标志物来辅助癌症早期检测。

    在该项研究中，立森印迹通过与四川大学华西第二医院（四川大学华西妇产儿童医院）、成都市妇女儿童中心医院、自贡市妇幼保健院、成都市成华区妇幼保健院和南京市第一医院的临床团队共同合作，在259例样本中进行了宫颈癌印迹基因标志物的分析和验证。前瞻性验证结果显示，在无创宫颈刮片样本中QCIGISH检测对宫颈癌前病变和宫颈癌的敏感性为93.8%，特异性为83.6%。HPV感染者的QCIGISH检测结果为阴性时，96.8%感染者为低风险病变，不需要额外的检查。即使是致癌率最高的HPV-16和HPV-18感染，低风险病变的比例也高达92%。通过QCIGISH风险分层，可以避免89.1%的良性病变和68.4%的低风险病变患者进行不必要的阴道镜检查，极大提高宫颈癌早期筛查的效率，有效缓解HPV阳性患者的精神焦虑。

该研究文章的共同通讯作者、四川大学华西第二医院院长刘瀚旻教授指出：“印迹基因宫颈癌风险分层技术对解决宫颈癌这一全球公共卫生问题提供了重要工具。立森印迹QCIGISH技术将进一步优化宫颈癌的筛查流程，减少医疗资源的浪费和医疗支出，保障宫颈癌的早期诊断和早期治疗。这一项由我们团队完成的临床研究在公共卫生领域做出了巨大贡献，结合目前正在大力普及的HPV疫苗接种，将使中国有望成为首批实现WHO消除宫颈癌目标的国家。”

该研究文章的共同第一作者、四川大学华西第二医院副院长肖雪教授表示：“宫颈疾病在临床上经常遇到两个对立的问题，一方面是很多HPV阳性患者接受了不必要的检查，另一方面是很多癌前病变和早期宫颈癌没有得到及时发现。印迹基因宫颈癌风险分层技术能够精准排除低风险病变，减少HPV感染者的焦虑，同时还可以敏感地检出癌前病变和原位癌，让患者得到及时的治疗。我们的这一项多中心研究进一步推进了宫颈癌的精准诊疗，可能对全球的宫颈癌早期筛查和管理流程产生重大影响。”

该研究文章的共同第一作者、四川大学华西第二医院病理科主任王巍教授表示：“早期宫颈癌的无创检测一直是宫颈癌诊断中的难题，因为通常很难看到典型的细胞形态变化，即使积极随访也难以避免漏诊，而贸然进行阴道镜活检又会造成不必要的创伤。QCIGISH检测技术很好地解决了这一难题，将细胞内看不见的分子变化转化为可见的生物标志物信号，使宫颈癌的早期无创诊断变得可行。在我们中国团队的共同努力下，这一技术将给宫颈癌的早期诊断和早期治疗提供有力的工具。”

该研究文章的共同通讯作者、立森印迹的创始人、CEO周宁博士表示：“我非常高兴看到宫颈癌检测技术临床研究获得成功。继甲状腺结节良恶检测、肺结节良恶性检测之后，这是我们第三项成功转化为临床诊断技术的科研成果。我们希望继续加强企业与临床紧密联合的产学研合作，将前沿的生物科技加速引进到临床应用，为国内和全球的肿瘤患者造福。”

周宁博士介绍说，公司致力于研究印迹基因检测技术在各种肿瘤早期诊断中的应用，公司研发基地位于中国无锡，在美国特拉华州威尔明顿设有临床转化和验证实验室。公司目前正在开发一系列基于其新颖的QCIGISH技术的癌症早期诊断技术，如甲状腺癌、肺癌、宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌等，该技术可以帮助医生在早期癌症检测中实现前所未有的准确性。迄今，立森印迹公司QCIGISH技术已在十多种肿瘤的上万名患者中得到临床验证，其研究结果此前已在表观遗传学权威学术期刊Clinical Epigenetics和肿瘤学顶级学术期刊Journal of Clinical Oncology上发表（文章题目分别为QCIGISH方法学、印迹基因用于肺癌早期诊断、印迹基因用于甲状腺结节诊断）。作为活检细胞学的重要补充，印迹基因肿瘤检测技术可以极大提高肿瘤的术前诊断准确率，为更合理的临床治疗决策提供参考。